目前，艾滋病仍是全球面临的最重大的公共卫生问题之一。2019年，全世界约3800万HIV感染者和170万新确诊病例。

2020年以来，由于新冠疫情的影响，全球医疗资源倾斜，可能导致未来2年内艾滋病感染和死亡人数大大增加，需要更便捷有效的疗法。

好消息是，近日，美国FDA宣布批准注射制剂Cabenuva(卡博特韦和利匹韦林)上市，作为一种治疗那些接受抗逆转录病毒治疗后出现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者的完整方案。这些患者无失败治疗史，且对卡博特韦或利匹韦林均无耐药性。

这是首个获批的艾滋病毒完整的、长效的治疗方案，每月只需肌注给药一次，就能维持对病毒的长期抑制。

此外，FDA还批准了片剂Vocabria(卡博特韦)上市，可在Cabenuva治疗前与口服利匹韦林联用1个月，以便更好的耐受长效注射剂。

▌全球艾滋病形势

艾滋病是感染人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的致死性传染病，主要通过血液、母婴和性传播。

近年来，抗艾滋病药物的创新，加上治疗方案的不断优化，艾滋病已经由一种致死性疾病变为有效可控的慢性病。目前，主要是通过抗反转录病毒疗法(俗称“鸡尾酒疗法”)来治疗HIV感染。

好医友介绍，这种疗法需要每天口服药物，如果患者的依从性较差，不能按时服用，耐药风险增加，预防或治疗效果也难以保证。而长效HIV预防药将有望解除高危患者的用药困境。

▌长效HIV注射剂：Cabenuva

Cabenuva是一种每月一次、双药注射组合疗法，由长效HIV整合酶抑制剂卡博特韦(Cabotegravir)和非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林(Rilpivirine)组成，一年只需12次肌肉注射，就能有效抑制HIV-1病毒增殖。

利匹韦林可通过非竞争性抑制HIV-1反转录酶来抑制HIV-1复制。而卡博特韦可以抑制病毒 DNA 整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中最关键的一步，也是导致慢性感染的的重要原因。

而且，卡博特韦除了在抗 HIV 复制方面具有无可比拟的高效性，肌注后可在注射部位储存超两个月，通过微血管缓慢吸收，以达到长效抗逆转录病毒的作用。

此前，FDA曾授予Cabenuva和Vocabria快速通道认定和优先审查资格。另外，加拿大卫生部率先于去年3月批准Cabenuva上市。

不过，Cabenuva不能用于已知或可能对卡博特韦/利匹韦林耐药，或者病毒未被抑制(HIV-1 RNA≥50拷贝/ml)的患者。

▌Cabenuva长效疗法，一年后效果相当!

这一批准基于名为ATLAS和FLAIR的两项关键3期临床试验的积极结果。研究入组了多个国家的1182多名HIV病毒感染(HIV-1 RNA<50拷贝/ml)患者，详细数据已于去年3月发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

在ATLAS和FLAIR研究中，旨在评估长效双重药物疗法Cabenuva的安全性和耐受性。

两项研究结果表明：患者每月肌肉注射一次Cabenuva，治疗一年后(48周)，Cabenuva组患者体内HIV-1病毒RNA抑制水平(HIV-1 RNA≥50拷贝/ml)与目前标准疗法治疗的患者效果相当，达到了非劣效性的主要终点。

而且，试验中未观察到CD4 +细胞计数相对于基线的临床相关变化。

Cabenuva一年仅需注射12次，可以代替365天的每日口服治疗方案，且疗效一致。这一长效疗法给部分HIV感染者控制这种慢性病提供了另一种新选择，不仅减轻了这类人群每日服用药的负担，还向减轻这一全球健康威胁迈了很大一步。