胃癌猛于虎这句话,在中国一点都不假。全球每年新发的胃癌超过120万例,而足足有一半是在中国,每年中国的死亡患者也达到了35万人。
近年来,中国的胃癌诊治工作已经取得了长足的发展,越来越多中国学者发起了基于中国胃癌人群大型研究结果公布改写诊疗实践,诊治技术不断进步,新药不断推陈出新,新治疗模式,多学科诊疗也得到了广泛推广。
01、晚期胃癌一线免疫治疗
Her-2 阴性晚期胃癌免疫治疗单药一线治疗研究显示,单药治疗有效,ORR 率与二线和三线单药应用对比未看到明显提升。Keynote062 研究提示,PD-L1 CPS ≥ 1 患者帕博利珠单抗对 OS 改善非劣效于化疗,PD-L1 CPS ≥ 10 患者帕博利珠单抗对比化疗获得有临床意义 OS 改善(17.4 个月和 10.8 个月),但 ORR 和 PFS 不如化疗。
02、晚期胃癌二线免疫治疗
晚期胃癌免疫单药二线治疗 I/II/III 期临床研究显示,PD-I 单抗单药二线治疗与化疗对比无明显改善生存,但耐受性良好。多个国产 PD-1 单抗在晚期胃癌挽救性治疗取得与进口药类似的疗效数据和安全性。我们期待标志物指导下的人群选择和联合策略,以及免疫治疗研究的开展。
03、晚期胃癌后线免疫治疗
晚期胃癌三线及后线治疗 II/III 期临床研究显示,PD-I 单抗单药在三线治疗改善患者总生存,有较好的疗效持续时间,患者的生存明显延长,耐受性良好,但获益比例低,生存改善有限。
近年来,随着靶向及免疫治疗药物临床研究的不断开展和成功,基于各类分子标志物筛选靶向或免疫治疗的获益人群是肿瘤精准医疗的前提和基础。当前,癌症分子病理检测方法已发展到高通量基因检测阶段,下一代测序已被广泛应用于许多癌症中。
分子靶向及免疫治疗近年来在胃癌围手术期治疗有了新的尝试,RTOG1010研究针对局部晚期Her2阳性胃癌患者,在围手术期放化疗(3D-CRT/IMRT 50.4Gy,紫杉醇联合卡培他滨PC方案化疗)基础上联合曲妥珠单抗,结果显示两组中位DFS及OS无差别,曲妥珠单抗治疗未能给患者带来获益。
PETRARCA研究评估了围手术期化疗FLOT方案中加入曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性可切除食管胃腺癌患者疗效,入组81例患者,结果显示联合组显著提高患者病理缓解pCR率和淋巴结阴性率,R0切除率两组相似,联合组生存数据则尚未达到。
不过,好医友了解到,不乐观的是,RAMSES/FLOT7研究评估了可切除HER2阴性胃或食管胃结合部腺癌患者围手术期治疗中FLOT方案增加雷莫芦单抗的效果后结果显示,FLOT联合雷莫芦单抗提高R0切除率,但病理学反应两组差异不大,3级以上不良事件增多,术后死亡率升高。