经常听到的胃癌免疫治疗,究竟是什么?

2020-06-29 来源:好医友

谈起免疫治疗,很多肿瘤患者其实都还存在一些误区,有的人认为这是对患者的福音,是一种“神药”,用了之后就可以药到病除;还有的人认为免疫治疗只不过是一场骗局,对肿瘤治疗毫无益处。

针对胃癌,到底哪些人适合免疫治疗?胃癌的免疫治疗效果如何?我们今天就来一探究竟。

什么是免疫治疗?

谈起免疫治疗,就不能不提起大名鼎鼎的PD-1和PD-L1。PD-1的英文全称为programmed death 1(程序性死亡受体1),于1992年由日本京都大学的本庶佑教授所发现。在健康人体中,PD-1/PD-L1作为人体免疫系统的一部分,参与调控复杂而精细的免疫系统,维持着免疫状态的相对平衡。

但是肿瘤细胞的出现打破了这一平衡:肿瘤细胞在人体中好比是“小偷”,免疫细胞好比是“警察”,当出现小偷时警察理应将其抓捕,但是肿瘤细胞这一“小偷”十分的狡猾,它通过上调表达细胞表面的PD-L1进行“伪装”,不仅逃避了免疫细胞的“抓捕”,甚至还摇身一变,把自己伪装成了“督察”,抑制了免疫细胞的活性,大大降低了免疫细胞的“抓捕能力”。

另外,在T细胞表面还存在一种免疫因子,细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4,即CTLA-4,与PD-1类似,它也起到抑制免疫细胞活性的作用,由美国德克萨斯大学的詹姆斯·艾利森发现。

正是因为在免疫治疗研究上的杰出贡献,美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。

肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞PD-1结合,抑制了免疫细胞活性;而抗体可与PD-1/PD-L1结合恢复免疫细胞活性 图片来源:网络

肿瘤免疫治疗又是什么原理呢?

免疫治疗本质上是通过药物来调节人体自身的免疫系统,从而实现治疗肿瘤的目的。医学科学家们设计了一批抗体药物,特异性的与PD-1或者PD-L1相结合,从而实现了信号的阻断,恢复免疫细胞的功能。

目前常见的针对PD-1的单抗药物包括Nivolumab(纳武利尤单抗),俗称O药,还有Pembrolizumab(派姆单抗或帕博利珠单抗)俗称K药,以及针对PD-L1的抗体Avelumab(阿维鲁单抗)。而针对CTLA-4,目前常见的抑制剂为Ipilimumab(伊匹单抗)。

哪些人适合免疫治疗?

免疫治疗作为一种新兴疗法,目前大多还处于药物的II/III期临床试验阶段。目前中国和日本的指南中,免疫治疗被用作不可切除的、晚期转移性胃癌的三线治疗。而纳武利尤单抗(O药)也于今年3月被中国药监局批准用于晚期三线或以上胃癌治疗。

在最新版的美国NCCN指南中,针对晚期不可切除的胃癌患者,派姆单抗(K药)作为被美国FDA批准用于胃癌患者的药物,可用作MSI-H(微卫星高度不稳定性)或dMMR(错配修复缺陷)胃癌的二线治疗,以及PD-L1阳性联合分数(CPS)≥1的胃腺癌的三线治疗,目前K药在中国已上市,但尚未批准胃癌治疗适应症。

那么,目前在国内,到底哪些胃癌患者能用上免疫治疗呢?综合考虑国内批准的药物适应症、经济因素及疗效,一般推荐在一线和二线化疗失败后的晚期不可切除的胃癌患者,如果符合下列条件之一时,可咨询肿瘤内科专家后考虑免疫治疗:

· 经过病理检查及基因检测,存在有微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者;

· EB病毒阳性的胃癌患者;

· 肿瘤组织中PD-L1表达水平高、阳性联合分数(CPS)≥1的胃癌患者;

· 患者身体条件可耐受,一般状态较好。

免疫治疗效果如何?

对259例二线治疗失败的晚期胃癌患者予以K药单药治疗的KEYNOTE-059试验中, 结果显示客观缓解率(肿瘤显著缩小的比例)为11.6%,其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比,胃癌的客观缓解率(15.5% vs 6.4%)和中位缓解时间(16.3个月和6.9个月)都大大提升,说明K药可以在PD-L1阳性胃癌患者中取得更佳的治疗效果,这些研究奠定了K药三线治疗的地位。

O药在胃癌三线治疗中也取得了积极效果。在全部为亚洲患者参与的III期临床试验中,与安慰剂组对比,使用O药的患者中位生存得到改善(5.3个月 vs 4.1个月),一年总生存期也明显增加(26.2% vs 10.9%),并且随着时间的延长,O药组显示了持续的生存优势。正因为如此,它得以在中国及日本上市。

好医友总结,晚期胃癌已经进入免疫治疗阶段,但还有很多新药的研究正在进行,还要等待结果。我国胃癌患者整体晚期多,早期诊断率较低,希望会有越来越多的新药面世,造福于中国胃癌患者!

相关文章

中国总部: 浙江省杭州市下城区永福桥路17号汉鼎国际大厦北楼15-16层

美国总部: 100 W Villa Street, Suite 101,Pasadena, CA 91103

厦门分公司: 厦门市思明区云顶中路515号C幢8楼

北京分公司: 北京市朝阳区望京宏泰东街绿地中国锦25层

Copyrights © 2017 好医友 | All rights reserved.

版权所有:加州(厦门)健康管理有限公司

闽ICP备闽10011870号-2闽公网安备¸ 35020302032655号