最新发现:抗疟疾药物苯芴醇有望治疗脑肿瘤

2020-05-28 来源:好医友

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种致命的侵袭性脑癌。尽管目前标准疗法放疗和化疗(替莫唑胺),可在一定程度上延长GBM患者的寿命,但患者耐药情况却经常发生。接受标准治疗的GBM患者,五年生存率低于6%,目前还没有任何治疗可以防止复发。

为此,研究人员一直试图从FDA已批准的药物中,寻找可能有助于对抗胶质母细胞瘤耐药性和提高疗效的药物。

功夫不负有心人,VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员,近日在《美国国家科学院院刊》上发表了最新发现:一种用于治疗疟疾的药物苯芴醇(Lumefantrine)可能有助于提高当前GBM治疗方案的有效性。

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该研究的主要研究员Paul B. Fisher指出,苯芴醇可以抑制一种与癌症的发生和发展有关的基因“Fli-1”,它控制了多形胶质母细胞瘤对放疗和替莫唑胺的耐药性。

在体外细胞培养实验中,研究人员发现,在治疗胶质母细胞瘤时加入苯芴醇,可以杀死癌细胞并抑制肿瘤生长,在对治疗耐药的胶质母细胞瘤中也同样如此。

在动物实验中(在小鼠大脑中植入人类多倍体胶质母细胞瘤),苯芴醇可抑制GBM细胞引起的肿瘤生长,同样也发生在治疗耐药的胶质母细胞瘤中。

研究人员通过分子基因技术发现,苯芴醇能中和人体对放疗和化疗的抵抗性。这将新基因“Fli-1”确定为控制治疗耐药性的重要标志物。

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Lumefantrine的分子结构

研究人员还发现“热休克蛋白B1(HSPB1)”在胶质母细胞瘤中很关键,其表达受Fli-1调控。针对Fli-1抑制剂的创新筛选策略表明,苯芴醇是一种可与Fli-1结合并使其失活的潜在药物,从而能对调节GBM生长、存活和致癌的重要基因的表达起到抑制作用。

此外,细胞外基质(ECM)重构和上皮间充质转化(EMT)是肿瘤侵袭和扩散的两个关键过程,它们也是调节胶质母细胞瘤对放疗和化疗抵抗的重要因素。这两个过程受Fli-1的调节,也受苯芴醇的抑制。

研究人员还将进一步探索其他方法来对抗Fli-1诱导的治疗耐药性。这些临床前研究为苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1提供了有力的理论基础,为胶质母细胞瘤的提供了一种潜在的新疗法。

从FDA批准的药物中鉴别出苯芴醇等药物,为扩大目前治疗GBM患者的治疗方案的广度和多功能性提供了机会。研究人员表示,除胶质母细胞瘤外,Fli-1的表达在黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌和其他癌症中也比较常见,这表明,阻断Fli-1的促癌作用,也可能对其他癌症的治疗有用。

随着对癌症的研究不断深入,“单基因-单突变-单药模式”并不适用于胶质母细胞瘤这类高异质性癌症的治疗决策。我们需要同时考虑所有的突变,分析其相互作用,找到最有效的治疗方案。

而好医友肿瘤应答指数(TRI)检测,可根据多种癌症患者的二代基因测序信息,使用生物模拟技术,建立生物模拟“疾病模型”。通过不断组合药物模型数据库中FDA批准药物,生物模拟这些药物组合对患者疾病模型的效果,基于表型作用,预测出最有效的药物组合。在胶质母细胞瘤领域,TRI检测同样表现亮眼。

一年多来,好医友已携手国内近百家三甲医院,让包括胶质母细胞患者在内的数百名难治性肿瘤患者受益,获得了匹配的个性化治疗方案。

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