柳叶刀:中国首个新冠疫苗一期试验结果出炉,说明了哪些问题?

2020-05-27 来源:好医友

日前,国际权威期刊《柳叶刀》发表了一项新研究表明,首个完成一期临床试验的新冠疫苗已被发现是安全的,且耐受性良好,它能在人体中产生针对新冠病毒的免疫应答。

中国研发的Ad5-nCoV疫苗

有效疫苗的生产被视为控制新冠疫情的长期解决方案。当前,全球有超过120种候选新冠候选疫苗正在开发中。

本次试验中评估的新型重组腺病毒载体新冠(Ad5-nCoV)疫苗是由军科院北京生物技术研究所研发。它使用一种减毒普通感冒病毒(复制缺陷的5型腺病毒,极易感染人类细胞,但不会引起疾病)为载体,将编码新冠病毒突刺蛋白的遗传物质传递给细胞。然后这些细胞产生突刺蛋白,并到达淋巴结,在那里免疫系统产生抗体,识别突刺蛋白并对抗新冠病毒。

健康受试者接种Ad5-nCoV后28日的安全性、可耐受性及免疫原性的初步结果。

2020年3月16日至27日,研究者在武汉筛选了195例、年龄在18-60岁的健康受试者,最终入组108例,其中51%为男性,中位年龄36.3。受试者随后依次分配至剂量递增的3个组,分别接受低(5 × 10??/0.5ml)、中(10 × 10??/0.5ml)、高(15 × 10??/0.5ml)3个剂量的Ad5-nCoV,所有受试者均完成接种和28天的观察。

研究人员在接种疫苗后定期对受试者的血液进行测试,看疫苗是否刺激了免疫系统的“两臂”——机体的“体液反应”(产生中和抗体的免疫系统部分,可对抗感染和提供一定程度的免疫力)和人体细胞介导的免疫反应(依赖于一组T细胞而不是抗体来对抗病毒)。理想的疫苗可能会同时产生抗体和T细胞反应,从而防御新冠病毒。

初步结果显示

该候选疫苗在所有剂量下均具有良好的耐受性,在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度,最常见的不良反应是注射部位的轻度疼痛,其次是发烧、疲劳、头痛和肌肉疼痛。

在接种疫苗的2周内,所有剂量的疫苗都以结合抗体的形式触发了一定程度的免疫反应(可结合新冠病毒但不一定攻击它-低剂量组16/36,44%;中剂量18/36,50%;高剂量22/36,61%),部分受试者检测到抗新冠病毒的中和抗体(低剂量组10/36,28%;中剂量11/36,31%;高剂量15/36,42%)。

28天后,大多数参与者的结合抗体增加了4倍(低剂量组为35/ 36,97%;中剂量组34/36(94%);高剂量组36/36(100%),低、中剂量组的18/36,高剂量组的3 / 4(27/36)显示出对新冠病毒的中和抗体。

重要的是,Ad5-nCoV疫苗还在大多数受试者中刺激了T细胞的快速反应,在接种较高和中等剂量疫苗的受试者中,这种情况更为明显,在接种后14天达到峰值——低剂量组为30 / 36; 83.3%;中剂量组为35/36,97.2%;高剂量组为35/36,97.2%。

进一步的分析显示,接种疫苗28天后,大多数接种者要么T细胞反应阳性,要么检测出了针对新冠病毒的中和抗体(低剂量组28/36,78%;中等剂量组33/36,92%;高剂量组36/36,100%)。

然而,在这项研究中有44%-56%的参与者对5型腺病毒有很高的既存免疫力。“先前存在的Ad5免疫会减缓对新冠病毒的快速免疫反应,并降低反应的峰值水平。此外,高Ad5免疫力也可能会影响疫苗免疫反应的持续性。” 领导该研究的江苏省疾控中心主任冯凤才教授说。

不过,这项初步试验本身也有一些局限性,如样本量小、持续时间较短以及缺乏随机对照组,难以发现该疫苗罕见的不良反应。另外,受试者均在60岁以下,只有16%在50岁以上,所以,难以验证疫苗能否在老年群体中产生强效的细胞及体液免疫反应。

为此,研究人员在武汉开展了一项针对Ad5-nCoV疫苗的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验,共入组了500名60岁以上健康人,以进一步验证其有效性,以及接种后6个月内是否会出现不良事件。

新冠病毒已造成全球30多万人死亡,开发新冠疫苗所面临的挑战和紧迫性前所未有,而多个新冠疫苗临床试验的初步成功,为遏制全球新冠疫情扩散带来了曙光。

美国生物公司Moderna宣布,其研制的全球首个新冠病毒mRNA疫苗已完成一期临床试验,所有参与者均产生了免疫反应。纳入600名参与者的二期临床试验也已获得美国FDA批准,预计将在本季度启动;关键三期临床试验预计将于7月启动。

不过,好医友提醒:对于新冠疫苗,我们还是应当理性对待,防护措施依然不能忘。

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