打破酸碱平衡，有望根除胰腺癌！跟“酸碱体质”没关系！

医学资讯 2020-04-16

“酸性体质是百病之源”，“酸性体质致癌”……这套所谓“酸碱体质”理论，想必很多人都不陌生，在各种家族群、长辈群很有市场。事实上，“酸碱体质”的始作俑者是个美国人，已经在法庭承认这是场彻头彻尾的骗局，再想以此行骗的人可以洗洗睡了。

“酸性体质致癌”虽是骗局，但癌症的生长还真跟酸碱性不无关系。

近日，美国斯坦福伯纳姆普利贝斯(Sanford Burnham Prebys)医学研究所的科学家们发现了一种新方法：通过破坏细胞的酸碱(PH)平衡来杀死胰腺癌细胞。这项发表在《癌症发现》上的研究表明，消耗离子转运蛋白来降低细胞的PH值，可以有效抑制胰腺癌细胞的生长。

胰腺癌素有“癌王”之称，其位置隐蔽，恶性程度高，预后普遍很差，5年生存率不到10%，尚无有效的治疗方法。其中，占胰腺癌的95%的胰腺导管腺癌，位列全球第7大癌症，更是堪称“王中王”，具有“三高三低”的特点：发病率增高、死亡率高、复发转移率高;早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低。

而通过破坏细胞PH平衡，给胰腺癌患者带来了一种新的治疗方向。

胰腺癌细胞像其他癌细胞一样，始终需要源源不断的能量来支持其生长。为了满足非正常的能量需求，它们强化了正常细胞不使用的非正常代谢途径，因此就产生了多余的酸，并需要将其排出。

这意味着通过操控癌细胞的pH值或许能作为一种新策略，来治疗目前无法有效治疗的癌症。

癌细胞背后的酸碱平衡机制

正常细胞依靠线粒体产生ATP。但肿瘤细胞的生长需要更多能量，所以即便线粒体功能正常，肿瘤细胞仍主要通过糖酵解获得ATP。这也就是为啥医生说“癌细胞爱吃糖”。这一过程被称为“瓦博格效应”。

癌细胞产生所需的大量ATP的同时，也会产生氢离子(H+)形式的酸。为此，肿瘤细胞已进化出稳态机制，从细胞质中清除质子，来维持与转化细胞质的碱性pH值。这些机制包括离子转运蛋白，如钠氢交换剂(NHE)，它通过钠依赖的质子分泌来调节pH值。

与正常组织不同的是，肿瘤可以实现pH值的逆转。这种pH值的转换会从多个方面促进肿瘤进展，包括：促进肿瘤生长、增强侵袭性以及逃避细胞死亡。

研究者发现一种名为NHE7的钠-氢交换剂在胰腺癌中起着重要作用，通过抑制它，就可以促进癌细胞的死亡。

钠-氢交换蛋白

NHE家族钠-氢交换蛋白是调节细胞及其细胞器(如核内体和高尔基体)内部pH的转运蛋白。

NHE家族是由九种亚型(NHE1-9)组成，分布在多个细胞区域，它们通过将氢离子(H+)和钠离子(Na+)交换来调节细胞器和细胞质pH值，维持着细胞的正常功能。

肿瘤细胞中产生的大量酸，能否作为治疗靶点呢?他们找到了胰腺导管腺癌中pH值的新型调节剂——NHE7。靶向细胞器酸化可能代表了一种新的癌症治疗方法。

在对胰腺癌患者信息数据库进行挖掘后，研究者发现，与正常胰腺相比，肿瘤中的NHE7水平更高，而预后最差的胰腺癌患者肿瘤中的NHE7水平最高。

通过对胰腺癌细胞的一系列实验，研究人员发现，抑制NHE7会降低细胞质的pH值，从而引发细胞死亡，抑制肿瘤生长。重要的是，人源化肿瘤小鼠模型中，抑制NHE7会使得肿瘤缩小甚至完全停止生长。

这项研究表明，打破肿瘤细胞pH平衡来对抗胰腺癌，是一种很有前景的治疗方法。下一步，科研人员打算与药物开发团队合作，开发抑制NHE7和限制高尔基体隔离酸的能力的药物。若能取得成功，这种新的癌症靶点将为胰腺癌患者带来全新的治疗方案，挽救更多患者生命。