医学资讯
2020-03-25
癌症难以治愈，主要在于其易扩散转移，并且治疗后容易死灰复燃。而肿瘤要生长，血管其实是“幕后黑手”。
肿瘤血管长啥样?怎一个字“乱”了得!它们就像一团乱麻，杂乱地缠绕在一起，血流很差，还会渗漏，血流方向也时常变化……
肿瘤正是利用了这种混乱吸收营养，不断生长，还有效阻止了抗癌药物达到并杀死肿瘤细胞。让肿瘤血管正常化，则能让抗癌药物深入肿瘤，更有效地发挥治疗作用。
最近发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究表明：肿瘤的进展取决于血管生成，而S1P及其受体在血管生长中发挥了至关重要的作用。
关于S1P
S1P是上世纪60年代被发现的一种鞘脂类物质，被认为在人体和疾病中发挥作用。但当时人们认为脂质不可能有受体，也没有充分认识到脂质可以向细胞传递信号。
1998年，波士顿儿童医院血管生物学项目实验室的负责人Timothy Hla博士团队发现并克隆了S1P受体时，引起了极大的反响。在之后的10年里，他们继续探索S1P在血管系统中发挥的作用。
本世纪初，Hla博士团队发现，S1P对血管生成至关重要，血管内皮细胞中富含S1P受体。
图示：肿瘤血管的高倍图像，内皮细胞显示为蓝色。它们的细胞核呈绿色，提示高S1P受体信号，这有助于确保肿瘤的良好血液循环。血管平滑肌细胞呈洋红色。
(来源：波士顿儿童医院)
在Hla博士的帮助下，此前科学家从真菌(中药虫草)中开发出第一个S1P抑制剂芬戈莫德(Fingolimod，商品名：捷灵亚)。通过阻断S1P受体信号传导，这种药物可以调节淋巴细胞功能，并控制调节性T细胞的分化，防止T细胞攻击脊髓和大脑。
该药已于2010年获FDA批准用于治疗多发性硬化症;去年，中国国家药监局已批准该药用于治疗10岁或以上患者的复发型多发性硬化症。
调节淋巴细胞功能，并控制调节性T细胞的分化。
Hla博士认为，还可以继续深挖芬戈莫德，探索S1P在人体中的作用机制，并为基于这一通路的抗癌药物开发指明方向。
S1P让血管正常化，增强抗癌疗效
Timothy Hla博士(右)
Hla博士团队对有肺癌、黑色素瘤和乳腺癌的老鼠进行了基因改造，创造了两种测试模型：一种肿瘤血管没有S1P受体;另一种血管有S1P受体。
在缺乏S1P受体的小鼠中，血管生长得更加混乱。相反，当肿瘤血管中有更多的S1P受体时，血管就会变得不那么弯曲，渗漏也更少，更像正常的血管。
用化疗治疗癌症时，离不开好的“药物输送管道”(血管)。S1P使血管网络功能更强，基本上能把杂乱的肿瘤血管改造成“良好的输药管道”。
他们发现：通过增强S1P受体使肿瘤血管正常化，化疗或免疫治疗药物能够更有效地缩小肿瘤。相比之下，肿瘤血管缺乏S1P受体的小鼠，其肿瘤更大，转移更明显。
未来可期
研究团队目前正在寻找能够增强S1P受体的化合物，帮助抗癌药物更好地到达肿瘤。他们还重新审视了S1P在免疫系统中的作用，以寻找基于S1P及其受体强化免疫治疗的方法：帮助动员T细胞攻击肿瘤，并通过S1P让免疫系统更精准地杀死肿瘤。
