医学资讯
2018-09-11
早些年，许多女同胞被一个不科学的病名“宫颈糜烂”吓倒，所幸现在已逐渐走出误区。然而，随着健康意识的增强，体检中出现的又一个新名词，再次让她们忧心忡忡、寝食难安。那就是--HPV(人乳头瘤病毒)阳性。
HPV分为高危类型和低危类型，高危型HPV的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。80%的妇女一生中都可能感染HPV，幸运的是其中大多数是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，因而并不产生病变，也就是说感染不等于病变。
但无论如何，HPV感染和宫颈癌有密切关系，这就足以令人感到恐慌。从今年HPV疫苗在国内上市后的预约火爆，可见一斑。
最近一项由美国国家癌症研究所(NCI)主导的研究发现一项新的测试，可以帮助改善在常规宫颈癌筛查中筛查出HPV感染的女性的临床管理。
与目前作为HPV阳性妇女管理标准的巴氏涂片法(Pap)相比，这项名为p16/Ki-67双染色的测试，更准确地预测了HPV阳性女性是否会在5年内继续发展宫颈癌前病变。
美国宫颈癌筛查
目前的宫颈癌筛查指南推荐了三种方法，分别为：单独的巴氏涂片，单独的HPV试验，或两者联用(HPV/Pap cotest)。根据美国预防服务工作组(USPSTF)指示：年龄在30~65岁间、有宫颈癌风险的女性，可以每5年进行一次HPV检测或HPV / Pap cotest安全筛查。
从历史上看，巴氏试验在所有实施筛查的国家都大大降低了宫颈癌的发病率。HPV检测的加入进一步提高了筛查的准确性，但这种方法有一些局限性。
如，对HPV阳性且在巴氏涂片中有轻微异常的女性，通常会立即进行阴道镜检查。但NCI 癌症流行病学和遗传学部门的高级研究员Nicolas Wentzensen博士解释说，只有一小部分异常可转变为宫颈癌前病变或癌症，这意味着大多数这些女性可能做了不必要的阴道镜检查。
p16/Ki-67双染色测试为HPV阳性女性提供了更好的分诊试验。
双染色测试测量巴氏涂片样品中的两种特定蛋白质p16和Ki-67。p16的表达与HPV感染密切相关，而Ki-67可作为在癌前病变和癌症中的快速细胞分裂的生物标志物。
对Pap测试样品进行双重染色测试可鉴定出两种蛋白质：p16(棕色)和Ki-67(红色)
图片来源：国家癌症研究所
研究人员跟踪了1549名30岁以上的女性，她们于2012年1~5月在加州北部Kaiser Permanente进行常规HPV/Pap cotesting时检测出HPV阳性。推荐正常或巴氏涂片阴性的女性在1年内重复使用Cotest，而异常或巴氏涂片阳性的女性则应立即进行阴道镜检查。
在入组时对参与者的巴氏试验样品进行双重染色测试，并对这些女性进行5年的随访。
该研究中，46%的女性进行了阳性双染试验，51%进行了巴氏涂片检查。研究者发现，与巴氏结果正常的女性相比，更多巴氏检测结果严重异常的女性接受了双染试验。
活检结果也是如此：在5年的研究期间，双染试验中阳性的患者，77%的女性发现有高级别的癌前病变，91%的女性患有癌症。
与巴氏试验结果相比，双染试验结果更能说明宫颈癌前病变的5年风险。
例如，相较巴氏涂片结果为阴性者，双染色试验结果为阴性者在5年内发生宫颈癌前病变的风险更低。这意味着，双染色测试可能比巴氏涂片更可靠。
这一发现表明，使用双重染色试验对HPV阳性者进行分类，可能减少不必要的阴道镜检查。
根据宫颈癌前病变的5年风险，研究者建议，双染色阴性者可观察3年后再次进行筛查。
目前，双重染色测试已在多个国家销售和使用，包括加拿大、欧洲和澳大利亚。且正在美国进行临床试验，该试验将成为FDA在美国使用双重染色试验的基础。
未来，HPV检测后通过双染色进行原发性宫颈癌筛查，可能是HPV/Pap cotesting的一种更有效的替代方法。
参考资料：[1] For HPV-Positive Women, Test Can Guide Cervical Cancer Screening Follow-Up.
