日前，随着SGLT2抑制剂类降糖药在治疗心衰或慢性肾病方面的发现，达格列净已经率先获批治疗射血分数降低的心衰和慢性肾病患者，无论其是否患有2型糖尿病。

　　作为降糖“老将”，恩格列净也“不甘落后”。

　　近日，美国FDA接受了SGLT2抑制剂恩格列净(Empagliflozin，Jardiance)的补充新药申请(sNDA)，并授予其优先审查资格，用于降低心力衰竭成年患者的心血管死亡和住院风险，且不考虑左心室射血分数(LVEF)如何。

　　恩格列净一旦获批，将成为首个经过临床验证、治疗各种心力衰竭的药物，且无论射血分数如何。

　　01/ 心衰患者，迎来多项治疗选择

　　目前，全球有超6000万心力衰竭患者。

　　根据左心室射血分数(LVEF)的不同，心衰主要分为3类：射血分数降低的心衰(HFrEF，LVEF<40%)、射血分数保留的心衰(HFpEF，LVEF≥50%)、以及射血分数中间值的心衰(HFmrEF)。其中，前两者占90%以上。

　　随着人口的老龄化，心衰正在成为很多国家住院的主要原因。而且，随着住院次数增加，心衰患者的死亡风险也将会进一步增加。在我国，心衰患者数已超过1000万。

　　约有一半的心衰患者会在确诊后的5年内死亡。因此，更好的新治疗方案对心衰患者来说至关重要。

　　近些年来，心衰患者也迎来多款创新疗法，尤其是HFrEF，如SGLT2抑制剂达格列净、鸟苷酸环化酶激动剂Vericiguat等。HFpEF获批疗法较少，Entresto(缬沙坦，诺欣妥)是FDA首批治疗HFpEF的药物。

　　值得一提的是，达格列净已在中国获批治疗心衰患者。

　　不过，针对不同类型心衰患者，目前尚无获批的疗法。

　　02/ SGLT2抑制剂：恩格列净

　　恩格列净是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，也是第一个减少2型糖尿病和心血管疾病患者心血管死亡的SGLT2抑制剂。

　　截至目前，该药已经获批治疗2型糖尿病、降低患有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险和治疗射血分数降低的心衰(HFrEF)患者。

　　在中国，恩格列净也已向国家药品监督管理局(NMPA)递交注册申请，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低型心力衰竭成年患者。

　　9月，FDA授予恩格列净突破性疗法称号，用于治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)成年患者。

　　03/ 复合风险降低27%，降糖“老药”造福全心衰患者!

　　这一sNDA是基于3期EMPEROR-Preserved试验的积极结果。

　　EMPEROR-Preserved是一项III期国际、随机、双盲试验，入组了5,988名患有和不患有2型糖尿病的慢性HFpEF成年患者。

　　所有心衰患者左心室射血分数(LVEF)均超过40%，其中4,005(67%)名患者为HFpEF(LVEF≥50%)，1,983(33%)名患者的LVEF在40%-50%。这些患者随机分配接受10mg恩格列净(n=2997)或安慰剂(n=2991)治疗，同时还接受其他心衰疗法。

　　中位随访时间为26.2个月。复合主要终点被定义为首次发生心血管死亡或因心力衰竭住院所需的时间。

　　在2021年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布的结果显示：

　　与安慰剂相比，恩格列净治疗将患者心血管死亡或因心力衰竭住院的复合主要终点的相对风险降低21%，且与射血分数或糖尿病状态无关。

　　在关键次要终点方面，恩格列净使得患者因心力衰竭首次和复发住院的相对风险降低27%，并显著了减缓肾功能下降。

　　而在另一项名为EMPEROR-Reduced的临床试验，入组3,730人，主要研究恩格列净在慢性HFrEF患者中的安全性和有效性。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，在射血分数降低的心力衰竭成年患者中，恩格列净将心血管死亡或因心衰住院的风险降低25%。

　　恩格列净在不同类型的心衰患者中，包括HFrEF和HFpEF，均具有显著的临床益处。而且，该药一旦获批新适应症，有望改变所有心衰患者的治疗，无论其射血分数如何。