长期以来，慢性乙型病毒性肝炎，简称慢乙肝，被认为是一旦吃药，便终身吃药，这是很多人的固有观念。

　　而今天，我们将和大家说说慢乙肝究竟能否停药，此处停药是指停“口服药”。本文将为大家带来最新发表在国际肝病杂志（《Hepatology international》）上关于慢乙肝患者停药的专家共识概览。

　　01、慢乙肝患者是否可以停药？

　　目前停药相关的问题，主要有亚太、欧洲及美国肝病协会的推荐意见，具体停药标准有所差异。

　　亚太肝病协会推荐：

　　“大三阳”患者：没有肝硬化，发生稳定的HBeAg血清学转换，即由大三阳变成小三阳，病毒转阴大于1年；对于处于肝硬化代偿期患者，如要考虑停药，病毒转阴至少3年以上，且需密切监测。

　　“小三阳”患者：抗病毒治疗2年以上，每半年检测HBV DNA均为阴性者可考虑停药；对于肝硬化患者，如果发生HBsAg清除并巩固治疗12个月及以上者可考虑停药，但仍需密切监测。

　　相较而言，欧洲肝病协会推荐则更为保守：

　　“大三阳”患者：需没有肝硬化，且发生稳定的HBeAg血清学转换及HBV DNA转阴超过12个月；对于肝硬化患者，则终身服药。

　　“小三阳”患者：出现HBsAg清除以及发生了HBsAg抗体转换，病毒阴性超过三年以上者可考虑停药。

　　美国肝病协会推荐与欧洲肝病协会推荐意见类似：

　　“大三阳”患者：需没有肝硬化，且发生稳定的HBeAg血清学转换及HBV DNA转阴超过12个月，对于肝硬化患者，如果没有特别强的停药指征，则终身服药。

　　“小三阳”患者：出现HBsAg清除，病毒阴性超过两年以上者可考虑停药。

　　亚太地区是乙肝的重点流行区域，考虑到庞大的慢乙肝人群基数及乙肝患者迫切的停药需求，亚太指南在停药标准方面比欧美指南放得更宽，但无论如何，医疗安全始终是放在第一位，不仅要实现停药，还要实现安全停药。

　　02、支持停药的理由

　　1.耐药问题

　　尽管目前几种一线抗病毒药（包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等）耐药率非常低，但部分地区的患者仍有服用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定等抗病毒药物，长期服用仍可能出现耐药、肝炎活动甚至肝衰竭等。

　　2.长期服用核苷类似物的安全性仍有顾虑

　　如阿德福韦酯、富马酸替诺福韦酯长期服用后有可能导致骨密度下降、血磷下降等不良反应，替诺福韦、恩替卡韦对肾功能的远期影响等仍值得关注。核苷类似物大于10年以上的安全性，目前尚无明确的数据。

　　3.依从性、强烈意愿和经济费用

　　病人的依从性，即按时服药、定期检查的依从度也是影响治疗效果的重要部分。往往急性病患的依从性好于慢性病患者。国内外研究发现，患者坚持一年按时服药的依从率仅70%~80%，意味着有20%多的患者不能坚持规律服药，这可能会导致病毒突破、肝脏疾病进展甚至肝衰竭等不良事件。

　　新加坡有做一项调查，绝大多数患者（83.9%）希望治疗有期限。国内虽然没有做相关的调查，但大多数患者透露出对停药的强烈渴望。

　　另一方面不得不考虑的是药物费用的问题。虽然在我国部分地区已经实行国产抗病毒药物的带量采购，价格低廉，但仍有多个亚太国家每年仍需付高达超过2500美元的医药费用，因此长期服用抗病毒药，无疑造成巨大的经济负担。

　　4.表面抗原清除

　　多项研究观察到一些有趣的现象，部分停药的患者在远期可实现表面抗原清除，实现临床治愈，尤其是表面抗原较低(<100 IU/ml)的患者。这种现象可以与T细胞功能的重建相关。

　　03、反对停药的理由

　　对于停药，学界有两种声音，一部分专家并不支持停药，几个主要理由如下：

　　长期服药可获益：

　　长期口服药具有很好的耐受性，且恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药具有较高的耐药屏障，出现耐药的比率较小；

　　长期抗病毒治疗可以有效持续抑制病毒复制，改善肝脏炎症，逆转部分纤维化，降低肝硬化、肝癌的发生率。

　　停药复发有风险：

　　好医友了解到，亚洲人群停药后的病毒复发率较高，超过半数。研究发现治疗前为大三阳患者，停药后发生不良事件比例比小三阳患者更大。