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2021-09-09
免疫治疗是指用自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞，是近年来肿瘤治疗的一个发展方向，也是当前癌症研究领域中的热点之一。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法成功案例
Celine Ryan是一名拥有数据库编程和机械工程等技术背景的工程师，她可能做梦也不曾想到，她会成为某个癌症治疗科学突破中的焦点，而被载入医疗史册。
2013年9月，当她去做有生以来第一次的结肠镜检查之前，她已是一位有5个孩子的幸福妈妈。然而，肠镜检查的结果，让她陷入了危机。手术后，她被诊断为患有三(C)期结直肠癌。
之后，她经历了长达6个月的异常艰难的FOLFOX“鸡尾酒”化疗和放疗。尽管副作用非常严重，她还是挺了过来，因为对于三期结直肠癌，这些治疗手段是有可能治愈的，而她愿为这样的治愈机会做任何事情。
“化疗对我的身体和情感都是极大的挑战。我的生活围绕着治疗和相应的医疗支持措施。我的脖子和背部常有莫名的疼痛，尤其在连续多天的输液后，这样的疼痛会辐射到双臂。
我的手和脚都被神经病变了，我的眼晴变得对光异常敏感，令人痛苦不堪。日复一日的恶心，尽管已经服用了药来预防它。我在诊所和照顾孩子之间疲于奔命，这实在是一个噩梦!”
当6个月的治疗结束后，复查CT扫描中，发现她肺部的斑点正在长大，说明治疗没有效果。这一次，Celine被诊断为是“目前无法治愈的”四期结直肠癌患者。
Celine的肿瘤医生立即给她推荐了标准的护理性化疗。但她害怕再次经历化疗，况且对于最新的诊断，标准的化疗已经不会有治愈的可能。她决定不到山穷水尽的地步，决不再使用化疗。
就在那一年(2014年)的5月初，纽约时报上的一个故事引起了她的注意。该故事报道了一个胆管癌患者，在国立卫生研究院(NIH)参与一项了极具实验性的和个性化细胞免疫疗法。该患者是第一个对这种类型的治疗有反应的胃肠道癌症患者。
Celine决定尝试免疫疗法，她立刻打电话给美国国立卫生研究院(NIH)，这是一个她永远不会忘记的日子。2014年12月19日，她49岁生日。
然而，进入NIH的这个临床试验并不是一件容易的事情。虽然只有一丝丝希望的曙光，Celine还是坚持不懈，排除万难!她感到有一股力量在驱驶她加入这个临床试验。她最后成功了。
美国国立卫生研究院的科学家们在检测从Celine的肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）时，鉴定出了能够识别并攻击一个被称为KRAS-G12D的“驱动突变”的肿瘤浸润淋巴细胞。
这真是一个空前绝后的发现！
NIH的科学家们立即开始工作，在实验室中将这些特异性的淋巴细胞复制了数以十亿份。
起初，她肺部的全部七个肿瘤持续缩小，这样的消退持续了9个月，直到其中的一个肿瘤(病变#3)出现进展。完全不同于之前的化疗体验，在整个治疗过程中，Celine享有了非常好的生活质量。
Celine和NIH的医生们制定了另一个计划来对付那个对治疗产生了对抗性的肿瘤。医生们用手术切除了这个耐药肿瘤。
经过这个手术后，Celine现在处于“临床无病”状态已经好几年了。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法的原理
肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞。肿瘤浸润淋巴细胞疗法即采集、分离患者肿瘤组织浸润淋巴细胞或引流淋巴结中的淋巴细胞，在体外扩增后回输给患者，用于抗肿瘤治疗。
医学家们发现这种细胞在体外经白细胞介素2刺激后可大量增殖。这种刺激后增殖的TIL细胞又称之为“肿瘤来源的激活细胞”。它具有比LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）更强的特异的杀瘤活性。
例如，黑色素瘤患者的TIL只对自体瘤细胞产生杀伤活性，而对自体正常细胞及同种异体瘤细胞无杀伤活性或活性很低。Rosenberg等报道，TIL经IL-2培养扩增后，其抗瘤效力比LAK细胞强50～100倍，而且只需少量的IL-2就可发挥效应，TIL以T淋巴细胞为主，另外还含有少量其它细胞。
PD-1/PD-L1免疫疗法成功案例
Leta是一位幸福的妻子并且还是三个男孩的母亲，当她第一次感受到结直肠癌症状的时候，年仅四十六岁。作为一个未满五十岁的病人，她的这些症状被错误地归结于其它病因，直到她坚持要求做了结肠镜检查。
检查发现她的右侧结肠上有鸡蛋大小的肿瘤，二十三个淋巴结中有十一个为肿瘤阳性，因此她被诊断为三期(3C)癌症病人。历进了四个月痛苦的鸡尾酒式化疗(XELOX/CAPOX), 扫描结果显示肿瘤消失了。
但在仅仅三个月之后，她的肺，胸淋巴，卵巢和腹膜又发现了肿瘤。至此她被定为无法治愈的四期绝症病人。
她陷入极度恐惧，因为她明白作为一个无药可救的四期癌症患者，这一切意味什么。她飞到安德森医疗中心(MD Anderson)去寻求其他医生的意见。
正是在那里她首次听到了高MSI以及PD-L1抑制剂临床试验对这类患者的良好效果。结直肠癌症病患中大约10-15%的人是高MSI，幸运的是，Leta正是其中之一。
正当在考虑是否接受使用两个检验点组合免疫疗法PD-1信号通路抑制剂Opdivo (nivolumab)和CTLA-4抑制剂Yervoy (ipilimumb)临床试验的同时，她刚刚开始进行FOLFIRI和Avastin (bevacizumab)组成的第二轮细胞毒性鸡尾酒式化疗。虽然药物对她的肿瘤起了作用，但也常常让她饱受化疗毒性带来的痛苦。
鉴于这样的生活质量，加上对检验点抑制剂免疫疗法和高MSI结直肠癌症的进一步了解，Leta决定试试这项临床试验。抱着一线希望，她在几个月中不断地打电话，终于得到了机会。时日不多, 她不再考虑是否继续化疗，毅然决定去参加免疫疗法的临床试验。
在Leta签完相关文件的几天之后，试验就开始了。
Leta说: “这跟我那难以忍受的化疗一点儿都不一样。远离化疗的感觉棒极了。不再恶心，没有疼痛，无疲劳感！我饿了，感觉像我自己了！仅过了第一个疗程，我就可以喝点葡萄酒和吃奶酪了，然后还能逛街去。这跟以前的化疗相比简直是天壤之别！"
这跟以前的化疗相比简直是天壤之别！
她唯一经历的副作用是肝酶升高。至今她又做了三次扫描，所有病灶都呈现萎缩或稳定的状态。
最后用Leta的话结束她的故事：“这种药的功劳不仅仅在于给我良好的扫描结果，更主要的是找回了令人惊喜的生活质量。我感觉回到了过去的自己。我没觉着得病，没有了痛苦不堪的日子。我觉得自己抽到一张高MSI的幸运卡，让我有机会接受这类临床试验。”
PD-1/PD-L1免疫疗法的原理
免疫疗法使用的是第二种思路，让T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤。这类疗法中的药物被称为免疫检查点抑制剂。
在人体内，一些小分子往往能与免疫T细胞上的受体结合，抑制它们的活性。这在一般的情况下能够避免T细胞攻击人体的正常细胞，避免自身免疫疾病，但不幸的是，肿瘤细胞也会利用这一点，逃过T细胞的攻击。
一些肿瘤细胞会分泌一种叫做PD-L1的配体。当它与T细胞上的PD-1受体结合后，会抑制T细胞的活性，让它们进入“沉睡”状态。
而现在的一些免疫检查点抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1之间的交流。它们都是人源化的单克隆抗体，能够与PD-1或者PD-L1结合。
这可以让T细胞表面的PD-1无法与肿瘤细胞的PD-L1结合，让T细胞不至于被麻痹，也可以直接与肿瘤细胞分泌的PD-L1结合，不让它们靠近T细胞的PD-1受体。
总之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。
以上就是好医友为大家介绍的免疫疗法的几个成功案例，想必大家已经对免疫疗法有了更深入的认识了。相比传统疗法（放疗，化疗等），免疫疗法普遍有着对身体低伤害，低副作用，疗程短等优点。
