2020年，乳腺癌已成为全球第一大癌症。其中，HER2阳性乳腺癌约占20%，这类乳腺癌侵袭性高、预后较差。

　　目前，多采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等药物治疗，但仍有部分患者对HER2靶向药物无反应，或治疗一段时间后产生耐药。此时该怎么办呢?听听乳腺癌专家们怎么说。

　　▌HER2阳性or阴性，傻傻分不清

　　众所皆知，HER2阳性乳腺癌原是乳腺癌中的较为凶险的类型，但仍有部分姐妹不清楚自己所患的乳腺癌是否为HER2阳性。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授对此问题进行了详细的解答：

　　想确定自己是否为HER2阳性的乳腺癌患者，首先需要进行免疫组化(IHC)检查，若IHC结果显示为0/1+，则表示HER2阴性，HER2蛋白处于正常表达状态;若是3+，则为HER2阳性，此时就可以进行抗HER2的治疗;若是2+，说明单靠IHC还不能确定，需要再进行原位杂交(ISH)进一步检测，若ISH显示阳性，那么你所患的就是HER2阳性乳腺癌;反之，则不是。

　　其中值得注意的是，如果是HER2检测显示，原位癌检测3+，其与生存意义是没有相关性的;如果是浸润灶3+，则就是我们所说的HER2阳性乳腺癌，需进行抗HER2靶向治疗。

　　▌转移灶的HER2性质可阴可阳

　　多数HER2阳性的患者可能都有这样一个认知，HER2阳性的患者出现转移，其转移灶一定也是HER2阳性。真的是这样吗，让我们来看看中国医学科学院肿瘤医院深圳医院杜彩文教授怎么说：

　　近年来，HER2阳性的生存率有所提高，主要得益于针对HER2基因的靶向治疗，降低HER2阳性乳腺癌的复发率，延长复发转移患者的生存期。因此，对乳腺癌患者来说，不管在诊断、治疗、或是复发转移，检测HER2是否为阳性显得尤为重要。

　　HER2阳性乳腺癌患者，若是出现复发转移，需要再一次进行HER2检测，尤其是转移灶的HER2状态，如果是肝脏、脑等特殊的部位进行再穿刺，其危险性非常大，那么便不强行进行穿刺活检;而发生在软组织或在体表，我们都支持对转移灶的再一次活检。

　　▌组合双靶组合，堵住癌细胞增殖通道

　　对于已经明确自己是HER2阳性乳腺癌，并且进行曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的姐妹，却在治疗的一段时间之后，发现疾病进展了。大家不禁想问，为什么用了赫赛汀治疗后还会复发呢?

　　这就要再说说HER家族了，HER家族有四名成员，分别是HER1、HER2、HER3和HER4，它们都能促进癌细胞的增殖，而曲妥珠单抗仅抑制了HER2，其他的三名HER成员并没有被抑制，条条大路通罗马，堵住了一条，还有三条，因此，使用赫赛汀之后会再次复发，也是情有可原。

　　既然一个药物不够，那就两个，正好帕妥珠单抗能够与曲妥珠单抗的机制互补，两者联合就能堵住所用通路，让癌细胞无法东山再起。在实际的临床试验上，也证实了妥妥双靶的良好效果。据APHINITY研究六年的数据显示，双靶组的复发或死亡风险降低了24%。

　　▌HER2阳性乳腺癌的治疗选择

　　如今，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇三药联合治疗已经是HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的Ⅰ级推荐了。但若是屋漏偏逢连夜雨，一线治疗失败，那么二线治疗又可以用什么治疗方案呢?针对此问题，江苏省人民医院殷咏梅教授是如此回答的：

　　根据2020CSCO乳腺癌指南，对于一线治疗失败的患者，即对赫赛汀耐药了，则其二线治疗Ⅰ级推荐选择吡咯替尼+卡培他滨治疗，Ⅱ级推荐使用T-DM1或拉帕替尼+卡培他滨;

　　而二线失败，三线以上的治疗并没有明确规定使用哪种药物，因此就可选择之前未用过的药物，例如在一、二线治疗中未使用过拉帕替尼，此时就可以选择使用拉帕替尼;对于经济条件薄弱的患者，使用T-DM1、拉帕替尼会严重增加经济负担，则可以选择曲妥珠单抗联合化疗进行治疗。

　　▌DS-DS-8201带来治疗新希望

　　乳腺癌患者们对这些治疗还有疑惑 ：HER2阳性的乳腺癌患者在三线治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都并不高，有没有改善的方法呢?

　　在三线及三线之后的治疗，患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)确实都并不高，因此，在HER2阳性乳腺癌的三线治疗中，我们亟需一种可以在患者经受前两线治疗耐药后，依旧能有好的疗效的药物出现。终于，不负众望，DS-8201出现了!

　　DS-8201属于抗体药物偶联(ADC)药物，由曲妥珠单抗+细胞毒药物DXd+连接子组成，具有靶向作用曲妥珠单抗，能够精准地将DXd带到HER2过表达的肿瘤细胞跟前，此时DXd就能凭借它优异的“穿墙”本领，进入肿瘤细胞体内，发挥作用。

　　DS-8201除了可以精确打击HER2过表达的肿瘤细胞外，其还能发挥旁观者杀伤效应，将一旁的HER2低表达的“吃瓜”肿瘤细胞，一并消灭。

　　▌DS-8201真有这么神奇吗?有的!

　　据DESTINY-Breast01研究的结果显示，在治疗中位6线的乳腺癌患者身上，DS-8201的中位PFS达到19.4个月，将近20个月，而一线治疗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的PFS也不到20个月，才一年半左右。

　　此外，其客观缓解率(ORR)为61.4%，当然，越往前线，其客观缓解率则更高。总的来说，无论患者既往接受过多少线的全身治疗，其ORR均超过50%;既往接仅接受过2线全身治疗的患者其ORR最高，达76.7%。

　　由于DS-8201出色表现，在2019年12月被美国FDA加速获批用于治疗既往接受过2种以上抗HER2疗法的晚期HER2阳性乳腺癌患者，2021年1月又被欧盟委员会批准用于先前已接受2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。期待其在中国获批，造福更多的中国HER2阳性乳腺癌患者。

　　▌ADC药物，不是想用就能用

　　肯定有些姐妹被ADC药物的疗效所惊艳，于是一出现疾病进展就忍不住想使用ADC药物，想立马亲身体验一把。别急，看完海军军医大学附属长海医院盛湲教授的回答，再做决定也不迟。

　　乳腺癌的治疗是有阶段性的，体现在指南中的Ⅰ推荐、Ⅱ推荐，ADC药物目前主要是用于二线以后的治疗，在目前，我们不主张HER2阳性的乳腺癌患者一出现疾病进展就直接用此类药物，而是建议患者按照医生的方案一步一步进行治疗。

　　通过上述几位教授的解答，我们可以看出抗HER2靶向药为HER2阳性乳腺癌患者带来了明显的治疗效益。HER2阳性乳腺癌的治疗选择也在不断的多样化，ADC药物的出现使得HER2阳性乳腺癌患者发生疾病进展后仍能有药可治，带给患者们治疗新希望。

　　目前已获批的乳腺癌ADC药物包括T-DM1、DS-8201。此外，FDA已授予另一ADC药物ARX788快速通道认定。未来， 我们期待能有更多ADC药物出现为乳腺癌患者们带来更大获益。

　　曾经令人头痛的HER2阳性乳腺癌随着医学发展，治疗手段也层出不穷。

　　申明：仅供疾病教育时参考使用，不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。

　　来源：乳腺癌互助君、觅健科普君