凭借着广谱低毒且疗效持久的特性,以针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗(以下简称免疫治疗)已经对肿瘤的临床治疗产生了巨大影响,考虑到恶性肿瘤庞大的发病人群以及治疗的刚需,免疫治疗已开始进入到大众视野。
06、免疫治疗的疗效与毒副反应成正相关
越来越多的数据表明,免疫治疗期间免疫相关性毒副反应的发生与免疫治疗的疗效存在一定的关联,即出现毒副反应的患者相比于未出现毒副反应的患者,疗效普遍要好。
但是,随着免疫治疗临床经验的累积,发现并不是所有的不良反应都能预测免疫治疗的疗效。具体而言,皮肤反应以及内分泌毒性(比如甲亢、甲减等)与免疫治疗的疗效往往正相关,而免疫相关性肺炎等的出现则往往预示着较差的疗效。
因此,对这个问题必须区别对待,尤其是在面对一些预后不好的情况比如间质性肺炎时,更不能盲目乐观自信。除此以外,在临床中,有不少患者存在多种免疫相关性不良反应,比如会出现甲减合并间质性肺炎等,这些情况的出现不仅会影响疗效的判断,也会增加毒副反应处理的难度。
07、免疫相关性毒副反应都需要大剂量激素进行处理
对于严重毒副反应处理的基本原则就是停用免疫治疗,然后在第一时间使用大剂量的激素比如糖皮质激素进行处理。
但是,在临床治疗中,也会有例外的情况,比如免疫治疗期间出现甲亢、甲减的患者,处理的首要原则是补充激素比如甲状腺素(一般从小剂量开始),或者使用β受体阻滞剂。而且在处理内分泌毒性期间,免疫治疗一般不需要停药,只需要定期复查甲状腺功能即可。
08、严重免疫相关性毒副反应缓解后不能再继续使用免疫治疗
关于免疫治疗再挑战的问题,也是当前学术界讨论的热点与难点。目前的结论倾向于认为,对于一部分严重毒副反应,比如免疫相关性肝炎、肺炎等,经过处理后即便完全缓解也不能再继续考虑使用免疫治疗。
而对于一部分患者比如皮肤毒性的患者,在排除了一些极其严重的毒副反应比如中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)等之后,完全可以考虑继续接受免疫治疗。
除此以外,在临床中,在对患者是否进行免疫治疗再挑战进行评估时,还需要考虑患者既往毒副反应的持续时间、严重程度、处理效果以及患者既往接受免疫治疗的疗效等因素进行综合判断,最后在充分评估风险/获益的前提下,审慎考虑是否接受再挑战。
09、免疫治疗超进展风险可用基因表达来预测
尽管在当前基因检测技术的飞速进步以及免疫治疗分子机制研究的深入发展,不断有一部分与免疫治疗超进展相关的基因被报道出来,比如PTEN、STK11、KRAS等等。
但是考虑到这些数据往往来源于免疫治疗单药以及并未考虑肿瘤微环境的复杂性,所以当前通过基因检测来判断患者免疫治疗超进展的风险显然依据不足。
在临床中碰到这些情况时,建议对这部分患者首先考虑使用联合治疗的模式,比如联合化疗、抗肿瘤血管形成治疗,一方面可以避免甚至减低超进展的风险,同时也能通过提高疗效来达到快速缓解症状的目的。
10、抗生素的使用会影响免疫治疗的疗效
肿瘤患者自身合并慢性感染以及在接受放化疗治疗后出现免疫力降低容易诱发感染为临床普遍现象。由于抗生素的使用会干扰一些菌群的代谢,而这些菌群在调控免疫微环境中也扮演着不可或缺的角色,因此,也就会自然而然出现抗生素的使用是否会间接影响免疫治疗疗效这一争论。
由于免疫微环境的复杂性,所以很难单从菌群失调的角度来得出抗生素的使用会影响免疫治疗疗效的结论,这一论断在当前肯定需要更多的高级别的循证医学证据来进行支持。
而在真实世界中,在很多使用抗生素治疗的患者中,同时接受免疫治疗也能取得不错的疗效,因此抗生素的使用一般不会影响免疫治疗的疗效。但需要注意的是,对于临床中合并严重感染的患者,建议在感染得到有效控制后再考虑接受免疫治疗,否则可能会存在毒副反应加重的风险。
好医友综上,免疫治疗有效的同时也会不可避免的存在一定的毒副反应,即不是所有患者都适用,临床中的很多情况都不能一概而论,需要区别对待并制定个体化的治疗策略。而往往在这个时候,临床医生的经验与水平就显得尤为重要。因此,对于免疫治疗有意向的患者建议到专业的医生团队接受治疗,在利用有效的医疗资源的前提下,将毒副反应最小化的同时将疗效尽可能发挥到最大化。