抗癌神仙药DS-8201刚在HER2肺癌患者病例中惊艳亮相，紧接着又在HER2阳性乳腺癌的舞台上绽放异彩：针对几乎“无药可用”患者, 有效率超60%。

　　2021年1月15号，美国FDA官网传来DS-8201被正式批准用于已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的消息。

　　这意味着，这款神仙药成为了第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。

　　1、HER2阳性胃癌靶向治疗道阻且长，DS-8201先下一城

　　纵观胃癌近10年里的靶向治疗探索之路，研究不少，成功率却不高，尤其是针对HER2靶点的药物。

　　比如，我们熟知的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等药物，在HER2阳性乳腺癌患者中被批准使用了，但在HER2阳性胃癌患者中，只有曲妥珠单抗的治疗效果不错，其他药物都没能很好地改善HER2阳性胃癌患者的预后情况。

　　不过，科学家对HER2阳性胃癌治疗的探索并未因此而停止。随着ADC药物的持续改进，DS-8201率先在胃癌中下了一城。

　　代号为DESTINY-Gastric01的Ⅱ期临床试验结果显示，DS-8201能显著改善HER2阳性胃癌患者的ORR和OS。因而，DS-8201在2020年5月，获得FDA突破性疗法称号。此次，美国FDA批准了DS-8201在HER2阳性胃癌患者中的适应症，也是基于这项Ⅱ期临床的出色结果。

　　①临床设计:

　　这是一项多中心随机临床试验，纳入了188例HER2阳性胃癌患者，以2：1进行随机分配。这些患者先前至少接受过两种治疗方式并出现进展。包括含铂类化疗或者是曲妥珠单抗等。

　　试验组患者每3周给予患者静脉注射6.4mg/kg的DS-8201，对照组患者由医生选择伊立替康或紫杉醇单药治疗。

　　②临床结果:

　　DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的OS，12.5个月 vs 8.4个月；DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的ORR，40.5％ vs 11.3%；

　　DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的中位PFS，5.6个月 vs 3.5个月；DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的中位DOR，11.3个月 vs 3.9个月。

　　③安全性:

　　其最常见的（≥20％）不良反应包括实验室异常是贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症，血小板减少症，恶心，食欲下降，天冬氨酸转氨酶升高，疲劳，血液碱性磷酸酶升高，丙氨酸转氨酶升高，腹泻，低血钾，呕吐，便秘，血液胆红素升高，发热和脱发。

　　胃癌患者的推荐使用剂量是6.4mg/kg，每3周（21天）静脉注射一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。另外，处方信息中，有一个带框警告，提醒存在间质性肺疾病和胚胎-胎儿毒性的风险。

　　好医友了解到，“神仙药”不止于胃癌，各癌种均有不俗表现

　　此次，DS-8201的临床数据，代表了ADC家族在HER2靶向领域的又一重要突破。事实上，DS-8201针对HER2靶点的治疗效果，不止于胃癌，DS-8201在肺癌，乳腺癌，肠癌等癌种均有亮眼表现。

　　①肺癌:

　　尽管HER2基因在肺癌中是相对于EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET及 RET基因等比较少见的驱动基因，但随着越来越多靶向药的开发，HER2阳性肺癌也开始受到众人的关注。

　　其中，DS-8201（下图中T-Dxd）在HER2阳性肺癌中的ORR高达61.9%，PFS高达14.0个月。

　　②乳腺癌:

　　从曲妥珠单抗开始，HER2阳性乳腺癌一直是乳腺癌领域的研究热点，相关药物超过9款，其中包括了HER2神药DS-8201。在最新更新的临床数据中，DS-8201创造了历史性的临床数据：

　　ORR高达61.4%；DOR为20.8个月；DCR为97.3%；中位PFS为19.4个月；预计12个月和18个月的OS率为85%和74%，初步中位OS高达24.6个月！

　　其实，DS-8201不仅对HER2阳性乳腺癌患者有很好的效果，甚至是在HER2低表达的乳腺癌患者中，也有不错的有效率，ORR能达到37%，中位DOR长达10.8个月。

　　③结直肠癌:

　　在一项开放性，多中心的Ⅱ期临床试验（DESTINY-CRC01 研究）中，初期结果显示，DS-8201对至少接受过2线治疗的晚期结直肠癌患者有不错的效果。DS-8201组的ORR为45.3%。

　　DS-8201带给我们的惊喜相信不止于此，针对HER2靶点，它也许还有很多空间值得被期待。