近日，已获FDA批准的低甲基化药物Inqovi(地西他滨和Cedazuridine)口服片剂，正式纳入最新版美国国家综合癌症网络(NCCN)《临床实践指南》，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)成年患者。

《NCCN指南》建议，在治疗成年MDS患者时，口服片剂Inqovi可作为地西他滨静脉注射液的替代品。这些MDS患者的临床表现为明显的细胞减少或骨髓母细胞增多、严重贫血或移植候选患者。

在全球新冠疫情特殊时期，Inqovi口服片剂能减少去医院就诊次数，降低患者的感染风险。

▌MDS：白血病的“小兄弟”，血液科治疗难题

骨髓增生异常综合症(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特征是骨髓、红细胞和巨核细胞祖细胞的发育异常改变，临床表现与细胞系的减少和减少程度有关。

MDS又被称为“白血病前期”，任何年龄均可发病，约80%患者大于60岁，且男性多于女性。虽然被叫作“前期”，但并不意味着可以不重视。

目前，国内外均将MDS患者分为低风险组和相对高危组。

低风险组治疗主要包括促进造血、诱导分化、对症支持治疗等为主;较高危组治疗除以上疗法外，还包括去甲基化治疗、靶向治疗、联合化疗和造血干细胞移植等。而造血干细胞移植是目前唯一可治愈MDS的疗法。

高危MDS会向急性髓系白血病转化，这类患者的生存期较短，患者多死于与细胞减少症相关的并发症(感染和出血)或AML，预后极差。

近些年来，MDS领域的新药进展相对较少，治疗方案有限，以促进造血功能的支持治疗和免疫治疗为主，依然是血液科医生面临的治疗难题。

▌口服新药写入指南了!

Inqovi是由固定剂量的胞苷脱氨酶抑制剂Cedazuridine和去甲基化剂地西他滨(Decitabine)组成的口服片剂。

地西他滨于2006年获批治疗MDS。它是一种特异性DNA甲基化转移酶抑制剂，可以逆转DNA 的甲基化过程，激活失活的抑癌基因。有研究证实，小剂量的地西他滨对向白血病转化的MDS患者非常有效。

Cedazuridine能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨。通过连续5天的口服给药，Inqov也能达到与地西他滨静脉输注同等的暴露浓度。1期和2期临床研究结果已经分别在《柳叶刀》和《血液》上发表。

用药方面，Inqovi需空腹服用，剂量为每次1片/日，连续5天，每28天为一个周期。

▌TRI：精准预测高危患者治疗方案

此前，两项血液肿瘤重磅临床研究(myCare-009-01和myCare-009-02)结果显示：

相较专科医生开出的治疗方案，好医友TRI Singula可以更准确地预测急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的治疗应答情况。

◆在myCare-009-02研究中，TRI Singula准确预测了73.3%的MDS患者应答情况，敏感性为97.0%，特异性为68.0%，而医生处方治疗的应答率仅为37.7%。

由此可见，TRI Singula可作为MDS患者一个显著的总体生存率预测因子，并有望超越医生处方治疗的应答率。

这些研究证明，TRI Singula堪称血液肿瘤个性化医疗的一大飞跃。大多数MDS患者都有多个分子变异，每个都会影响患者对治疗的应答。

Singula是一项突破性技术，它可以生物模拟具有多种突变的MDS患者对特定治疗的反应，然后生成非常精准的个性化治疗反应预测报告。这种新技术有望提高MDS治疗的反应率，改善患者预后。

▌高危患者如何抓住治疗“黄金时间”

对于部分高危MDS患者，去甲基化药物(HMA)治疗效果往往不理想，治疗选择更加有限，可能很快转化为急性白血病。这些患者该怎么办呢?

为此，好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)通过一种结合了分子基因检测、体外药物敏感性筛选(DSS)和人工智能驱动的生物模拟的精准医学手段，帮助这类患者抓住30天的“黄金时间”，制定最佳个性化治疗方案。

2019 ASH、2020 ASCO等国际顶尖学术会议已公布了难治性MDS患者采用好医友TRI指导临床治疗决策的相关临床研究。

结果显示，TRI推荐的个性化治疗方案可准确预测患者对特定药物(或药物组合)的治疗反应，让医生根据反应做出更有效的治疗决策，并使部分患者能接受异基因造血干细胞移植，实现治愈。

好医友TRI进入中国一年多来，已携手国内上百家三甲医院，让包括MDS在内的数百名肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。