医学资讯
2020-04-24
套细胞淋巴瘤(MCL)，属于非霍奇金淋巴瘤的一种。在我国发病率约为每10万人中有0.4人。
由于临床病例少，早期的症状也不明显，这个病很容易被误诊或漏诊，超过90%的患者在确诊时已属于晚期，更麻烦的是，很多医院缺乏诊断的经验。大多数患者表现为弥漫性淋巴结病变，淋巴结外的病变常发生于胃肠道、肝脏、中枢神经系统等。
不属于“罕见病目录”的罕见病
MCL是一种非常恶性的淋巴瘤，常规化疗5年生存率低于30%，所有患者在接受一线化疗后都会复发，成为难治/复发患者，而复发之后化疗的效果更是有限，即便能出现缓解，一般维持时间不到9个月。
如今的PD-1/PD-L1抗体免疫治疗很火，但是对于MCL，这些免疫治疗似乎无能为力。在O药的一个临床实验中，总共有81例淋巴瘤患者，其中有4例患者是MCL，很不幸，所有的MCL患者，在O药治疗后都看不到疗效。
尤其是“慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)”。在中国年发病率每10万人中不到1人，10%的患者有疾病家族史。
因为慢淋病程进展比较缓慢，所以很多患者没有症状，尤其是在早期。随着疾病的进展，白血病会破坏骨髓的正常造血功能，会出现贫血、反复感染且不易治好、易出血、浅表淋巴结肿大 、不明原因的消瘦及盗汗等明显症状。
对于65岁以下的慢性淋巴细胞白血病患者，如果身体状况尚可，NCCN指南给出的一线治疗方案是FCR(fludarabine, cyclophosphamide, rituximab);如果是65岁以上，或者虽然比较年轻，但身体状况比较差的患者，NCCN建议使用苯丁酸氮芥联合obinutuzumab ，或者使用BTK靶向药伊布替尼。rituximab和 obinutuzumab都是抗CD20的单抗，联合化疗治疗之后，不良反应比较严重。而且在一线治疗之后，大部分患者都会出现复发，成为难治、复发患者，需要进行长期治疗。
在美国、欧洲、日本等国家，MCL和CLL都被列入了罕见病的范畴，但在中国，这几种罕见肿瘤并未被列入“罕见病”的名单。
有一个正式的“罕见病”的名分，可以鼓励药企开发新药。因为患者人数不多，这些罕见肿瘤往往得不到市场的重视，同时因为招募患者不易，临床试验往往需要更长的周期，因此相比其他常见肿瘤，患者在临床上能选择的药物也极为有限。
即使没有罕见病的正式名分，但是这样的罕见肿瘤患者的存在，是一个无法忽略的事实。
虽然很罕见，但不幸中的万幸是，治疗方法还是有的。一种叫做BTK抑制剂的靶向药——伊布替尼，是目前已经在国内获得批准用于复发/难治患者的一代靶向药。
这个药好是好，但由于它对BTK靶点抑制不够专一，因此相对会带来较大的毒副作用，比如目前认为比较严重的一个毒副作用：房颤。此外，它是国外进口且唯一可选的靶向药，价格自然昂贵，即便后来纳入了医保，可随着慈善赠药项目停止，许多患者的自费负担反而上升了。
有意思的是，伊布替尼的江湖地位还没坐稳，新型的靶向药已经呼之欲出了。这个新一代的BTK靶向药，叫泽布替尼(zanubrutinib)，是中国的原研创新药。
从此前公布的临床试验数据来看，泽布替尼治疗MCL可能取得更深度的缓解，这意味着患者能获得更高的完全缓解率、对疾病的控制效果更持久，同时副作用也更小。
对MCL患者，泽布替尼能带来怎样的改变?当然，一款新药的治疗潜力，需要在临床中通过大量的试验来印证。
值得一提的是，在这个治疗MCL患者的临床试验中，泽布替尼没有出现严重的房颤问题，其他不良反应相比一代药都整体减少了。
由于临床研究数据展现出极大的治疗潜力，这一新型的BTK被认为是新的突破，今年1月，它拿到了美国FDA授予针对MCL的“突破性疗法”这一特别的通行证。此前，泽布替尼也多次获得FDA授予“孤儿药”的认定，作为华氏巨球蛋白血症(WM)、MCL、CLL等适应症的临床试验药物。在WM中，它还被授予了快速通道资格。
作为一个针对B细胞恶性肿瘤的新型靶向药，随着临床试验的推进，好医友希望泽布替尼可能给许许多多罕见的淋巴瘤亚型患者带来新的治疗方法。
